Reshaping Cancer Care Through ADC Drugs


Regardless of current oncology developments, conventional anticancer treatments might have limitations. Decades of dedicated research are resulting in the capability to create a new generation of Antibody-drug conjugate or ADC.

Figure 1.0: Structure of an antibody-drug conjugate.

What are Antibody Drug Conjugates?
An ADC is a unique combination of the targeted monoclonal antibodies, a stable chemical linker and a protein cytotoxic agent. Based on preclinical studies, the monoclonal Ab component of the ADC binds to the target antigen on tumor cell surface. Target Antigens are preferentially or exclusively expressed on the surface of cancer cells to provide a tumor specific binding site for the monoclonal Ab.
Monoclonal Ab have the ability to persist in circulation overtime allowing for prolonged exposure to the cancer cells and to become internalized by the cancer cell Stable linker attaches cytotoxic agents to monoclonal Abs and allows ADC to remain inactive during
circulation. Linker stability during circulation controls the delivery of the cytotoxic payload to the target cell. The use of more stable linkers may allow the delivery of cytotoxic agent to the cancer cell over an extended period of time.

Cytotoxic agents incorporated into ADC can be up to one thousand folds more potent than currently used drugs. ADCs have multipurpose mechanisms of action that represent the potential therapeutic approach. Monoclonal Antibody component may possess its own anticancer activities which may include prevention of signaling, Antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) and Induction of apoptosis.

Upon binding to the target antigen that is preferentially or exclusively expressed on the cancer cell, the ADC/Antigen complex may be internalized through a process known as Receptor-mediated endocytosis. Based on preclinical models internalization of the Antibody Drug Conjugate antigen complex is followed by lysosomal degradation of the complex resulting in release of the protein cytotoxic agent. The cytotoxic agent interacts with cellular machinery to elicit cell death.

Figure 2: Antibody Drug Conjugate

Commercially Available Antibody Drug Conjugates
The very first Antibody Drug Conjugate to acquire FDA approval was Pfizer’s Mylotarg. It’s the first ADC drug was discovered for CD33-positive acute myeloid leukemia (AML) patients in 2000. Owing to issues concerning the stability of the cleavable linker of Mylotarg led to its withdrawal from the market in 2010. Mylotarg was brought to market by the FDA in 2017 after lowering its dosage.

In 2011, Brentuximab vedotin (Adcetris) by Seattle Genetics Company gained approval by the US Food and Drug Administration (FDA). Adcetris is a CD30-specific antibody–drug conjugate to treat the patients with Hodgkin’s lymphoma and patients with systemic anaplastic large cell lymphoma (ALCL).

In the recent years, several new ADCs entered the market:
• Polatuzumab vedotin , Polivy, is an antibody-drug conjugate designed for the treatment of large B-cell lymphoma. Polivy was approved by FDA in June 2019. This drug was developed by Genentech and Roche Company.
• Padcev (enfortumab vedotin) was the first nectin-4-directed antibody-drug conjugate approved for the treatment of advanced urothelial cancer. This drug was developed by the company Astellas Pharma and Seattle Genetics in 2019.
• Another monoclonal antibody medication, Trastuzumab deruxtecan used for the treatment of breast cancer was approved by FDA in the year 2019.

ADCs are under investigation for many different cancer types. Moreover, there are several biopharma companies developing ADCs to treat all type of cancer.

Are there any Challenges which is hindering their wider development?
While ADCs signify a thrilling class of anticancer agents, there are several challenges that hinder their development.
• Stability of the drug
• Physical instabilities caused during manufacturing leads to aggregate formation and diminished drug activity.
• Sometimes, without efficient breakdown of cytotoxic agent the toxin can accumulate in the bloodstream, causing the side effects typically associated with systemic chemotherapy.
• Resistance is another major obstacle for ADCs. ADC-resistant cancer cells were reported which revealed over-expression of multi-drug efflux transporters.

The drug developers are overcoming these issues as demonstrated by the multiple recent FDA approvals and large investments in this category. Development of a comprehensive preclinical strategy addressing the mechanisms of action, efficacy, toxicity, and biomarker strategy might be a key component to defeating these challenges.

ADC research and development has escalated and developed throughout the year. With the approval of Adcetris and more than 200 ADCs currently undergoing human trials, ADCs are becoming a viable method for selectively delivering a highly cytotoxic agent to the tumor cells while sparing the normal tissue. Further research in ADCs will continue to produce highly selective and potent ADCs. In the era of personalized medicines, ADC treatment can be an excellent alternative over conventional chemotherapies.

 Antibody-drug conjugates. Roche. (n.d.). Retrieved September 20, 2021, from
 Cancers. Cancers | Special Issue : Antibody-Drug Conjugates for the Treatment of Cancer.
(n.d.). Retrieved September 20, 2021, from
 Christine M. Walko, P. D. (2019, November 1). Antibody drug CONJUGATES for cancer
treatment. JAMA Oncology. Retrieved September 20, 2021, from
 Christine M. Walko, P. D. (2019, November 1). Antibody drug CONJUGATES for cancer
treatment. JAMA Oncology. Retrieved September 20, 2021, from
 Drago, J. Z., Modi, S., & Chandarlapaty, S. (2021, February 8). Unlocking the potential of
antibody–drug conjugates for cancer therapy. Nature News. Retrieved September 20, 2021,
 Li, W.-Q., Guo, H.-F., Li, L.-Y., Zhang, Y.-F., & Cui, J.-W. (2021, June 24). The promising role
of antibody drug conjugate in cancer therapy: Combining targeting ability with cytotoxicity
effectively. Wiley Online Library. Retrieved September 20, 2021, from
 Ludovic Bourré, P. D. (n.d.). Expanding the horizon of antibody-drug conjugates for cancer
treatment. CrownBio Blog. Retrieved September 20, 2021, from
 News, B. (2019, June 11). Drug to replace chemotherapy may reshape cancer care – BNN
Bloomberg. BNN. Retrieved September 20, 2021, from
 Ponziani S;Di Vittorio G;Pitari G;Cimini AM;Ardini M;Gentile R;Iacobelli S;Sala G;Capone
E;Flavell DJ;Ippoliti R;Giansanti F; (n.d.). Antibody-drug conjugates: The new frontier of
chemotherapy. International journal of molecular sciences. Retrieved September 20, 2021, from

By – Ariba Khan

xosotin chelseathông tin chuyển nhượngcâu lạc bộ bóng đá arsenalbóng đá atalantabundesligacầu thủ haalandUEFAevertonfutebol ao vivofutemaxmulticanaisbóng đá world cupbóng đá inter milantin juventusbenzemala ligaclb leicester cityMUman citymessi lionelsalahnapolineymarpsgronaldoserie atottenhamvalenciaAS ROMALeverkusenac milanmbappenapolinewcastleaston villaliverpoolfa cupreal madridpremier leagueAjaxbao bong da247EPLbarcelonabournemouthaff cupasean footballbên lề sân cỏbáo bóng đá mớibóng đá cúp thế giớitin bóng đá ViệtUEFAbáo bóng đá việt namHuyền thoại bóng đágiải ngoại hạng anhSeagametap chi bong da the gioitin bong da lutrận đấu hôm nayviệt nam bóng đátin nong bong daBóng đá nữthể thao 7m24h bóng đábóng đá hôm naythe thao ngoai hang anhtin nhanh bóng đáphòng thay đồ bóng đábóng đá phủikèo nhà cái onbetbóng đá lu 2thông tin phòng thay đồthe thao vuaapp đánh lô đềdudoanxosoxổ số giải đặc biệthôm nay xổ sốkèo đẹp hôm nayketquaxosokq xskqxsmnsoi cầu ba miềnsoi cau thong kesxkt hôm naythế giới xổ sốxổ số 24hxo.soxoso3mienxo so ba mienxoso dac bietxosodientoanxổ số dự đoánvé số chiều xổxoso ket quaxosokienthietxoso kq hôm nayxoso ktxổ số megaxổ số mới nhất hôm nayxoso truc tiepxoso ViệtSX3MIENxs dự đoánxs mien bac hom nayxs miên namxsmientrungxsmn thu 7con số may mắn hôm nayKQXS 3 miền Bắc Trung Nam Nhanhdự đoán xổ số 3 miềndò vé sốdu doan xo so hom nayket qua xo xoket qua xo so.vntrúng thưởng xo sokq xoso trực tiếpket qua xskqxs 247số miền nams0x0 mienbacxosobamien hôm naysố đẹp hôm naysố đẹp trực tuyếnnuôi số đẹpxo so hom quaxoso ketquaxstruc tiep hom nayxổ số kiến thiết trực tiếpxổ số kq hôm nayso xo kq trực tuyenkết quả xổ số miền bắc trực tiếpxo so miền namxổ số miền nam trực tiếptrực tiếp xổ số hôm nayket wa xsKQ XOSOxoso onlinexo so truc tiep hom nayxsttso mien bac trong ngàyKQXS3Msố so mien bacdu doan xo so onlinedu doan cau loxổ số kenokqxs vnKQXOSOKQXS hôm naytrực tiếp kết quả xổ số ba miềncap lo dep nhat hom naysoi cầu chuẩn hôm nayso ket qua xo soXem kết quả xổ số nhanh nhấtSX3MIENXSMB chủ nhậtKQXSMNkết quả mở giải trực tuyếnGiờ vàng chốt số OnlineĐánh Đề Con Gìdò số miền namdò vé số hôm nayso mo so debach thủ lô đẹp nhất hôm naycầu đề hôm naykết quả xổ số kiến thiết toàn quốccau dep 88xsmb rong bach kimket qua xs 2023dự đoán xổ số hàng ngàyBạch thủ đề miền BắcSoi Cầu MB thần tàisoi cau vip 247soi cầu tốtsoi cầu miễn phísoi cau mb vipxsmb hom nayxs vietlottxsmn hôm naycầu lô đẹpthống kê lô kép xổ số miền Bắcquay thử xsmnxổ số thần tàiQuay thử XSMTxổ số chiều nayxo so mien nam hom nayweb đánh lô đề trực tuyến uy tínKQXS hôm nayxsmb ngày hôm nayXSMT chủ nhậtxổ số Power 6/55KQXS A trúng roycao thủ chốt sốbảng xổ số đặc biệtsoi cầu 247 vipsoi cầu wap 666Soi cầu miễn phí 888 VIPSoi Cau Chuan MBđộc thủ desố miền bắcthần tài cho sốKết quả xổ số thần tàiXem trực tiếp xổ sốXIN SỐ THẦN TÀI THỔ ĐỊACầu lô số đẹplô đẹp vip 24hsoi cầu miễn phí 888xổ số kiến thiết chiều nayXSMN thứ 7 hàng tuầnKết quả Xổ số Hồ Chí Minhnhà cái xổ số Việt NamXổ Số Đại PhátXổ số mới nhất Hôm Nayso xo mb hom nayxxmb88quay thu mbXo so Minh ChinhXS Minh Ngọc trực tiếp hôm nayXSMN 88XSTDxs than taixổ số UY TIN NHẤTxs vietlott 88SOI CẦU SIÊU CHUẨNSoiCauVietlô đẹp hôm nay vipket qua so xo hom naykqxsmb 30 ngàydự đoán xổ số 3 miềnSoi cầu 3 càng chuẩn xácbạch thủ lônuoi lo chuanbắt lô chuẩn theo ngàykq xo-solô 3 càngnuôi lô đề siêu vipcầu Lô Xiên XSMBđề về bao nhiêuSoi cầu x3xổ số kiến thiết ngày hôm nayquay thử xsmttruc tiep kết quả sxmntrực tiếp miền bắckết quả xổ số chấm vnbảng xs đặc biệt năm 2023soi cau xsmbxổ số hà nội hôm naysxmtxsmt hôm nayxs truc tiep mbketqua xo so onlinekqxs onlinexo số hôm nayXS3MTin xs hôm nayxsmn thu2XSMN hom nayxổ số miền bắc trực tiếp hôm naySO XOxsmbsxmn hôm nay188betlink188 xo sosoi cầu vip 88lô tô việtsoi lô việtXS247xs ba miềnchốt lô đẹp nhất hôm naychốt số xsmbCHƠI LÔ TÔsoi cau mn hom naychốt lô chuẩndu doan sxmtdự đoán xổ số onlinerồng bạch kim chốt 3 càng miễn phí hôm naythống kê lô gan miền bắcdàn đề lôCầu Kèo Đặc Biệtchốt cầu may mắnkết quả xổ số miền bắc hômSoi cầu vàng 777thẻ bài onlinedu doan mn 888soi cầu miền nam vipsoi cầu mt vipdàn de hôm nay7 cao thủ chốt sốsoi cau mien phi 7777 cao thủ chốt số nức tiếng3 càng miền bắcrồng bạch kim 777dàn de bất bạion newsddxsmn188betw88w88789bettf88sin88suvipsunwintf88five8812betsv88vn88Top 10 nhà cái uy tínsky88iwinlucky88nhacaisin88oxbetm88vn88w88789betiwinf8betrio66rio66lucky88oxbetvn88188bet789betMay-88five88one88sin88bk88xbetoxbetMU88188BETSV88RIO66ONBET88188betM88M88SV88Jun-68Jun-88one88iwinv9betw388OXBETw388w388onbetonbetonbetonbet88onbet88onbet88onbet88onbetonbetonbetonbetqh88mu88Nhà cái uy tínpog79vp777vp777vipbetvipbetuk88uk88typhu88typhu88tk88tk88sm66sm66me88me888live8live chelseathông tin chuyển nhượngcâu lạc bộ bóng đá arsenalbóng đá atalantabundesligacầu thủ haalandUEFAevertonbóng đá world cupbóng đá inter milantin juventusbenzemala ligaclb leicester cityMUman citymessi lionel百家乐AG百家乐AG真人AG真人爱游戏华体会华体会im体育kok体育开云体育开云体育开云体育乐鱼体育乐鱼体育欧宝体育ob体育亚博体育亚博体育亚博体育亚博体育亚博体育亚博体育开云体育开云体育棋牌棋牌沙巴体育买球平台新葡京娱乐开云体育mu88qh88



Please enter your comment!
Please enter your name here

This site uses Akismet to reduce spam. Learn how your comment data is processed.